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對于疫苗這種注射到人體內(nèi)的藥物,人們開始越來越重視。知道它能對自己健康增加一層防護(hù),但同時(shí)也越來越關(guān)心它的副作用和對身體的相關(guān)影響。
隨著九價(jià)HPV疫苗可在杭州主城區(qū)部分社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心預(yù)約接種的消息傳開,“宮頸癌疫苗”再次成為大家關(guān)心的熱點(diǎn)。
同時(shí),一篇《美國25歲～29歲接種HPV疫苗的女性懷孕概率更低》的文章近日也在朋友圈刷了屏,很多已經(jīng)接種和準(zhǔn)備去接種的女性都人心惶惶,難道我接種宮頸癌疫苗就有機(jī)會(huì)導(dǎo)致不孕?
接種宮頸癌疫苗會(huì)造成不孕?
專家:是學(xué)術(shù)邏輯誤讀,接種與不孕沒有實(shí)質(zhì)因果關(guān)系
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬杭州市第一人民醫(yī)院皮膚性病科的卜璋于副主任醫(yī)師告訴記者,這篇文章的確很有迷惑性,不僅僅是普通百姓,甚至有些專業(yè)醫(yī)護(hù)人員也舉棋不定。
先來了解一下這篇文章的來源,是一篇發(fā)表在Journal of toxicology and environmental health的文章,原題目《A lowered probability of pregnancy in females in the USA aged 25-29 who received a human papillomavirus vaccine injection.》,作者從“國家健康與營養(yǎng)檢查調(diào)查”數(shù)據(jù)庫中對 2007年～2014年800萬25歲～29歲美國女性進(jìn)行回歸分析。
文章分析,大約60%沒接種HPV疫苗的女性懷孕過至少一次,但接種過疫苗的女性中只有35%懷孕過。在已婚女性中,75%未接種疫苗的女性懷孕過,但接種過疫苗的已婚女性中只有50%懷孕過一次。作者假設(shè),若研究中所有女性都接種HPV疫苗,那受孕女性的人數(shù)將下降200萬,最后得出的結(jié)論是,接種 HPV 疫苗的女性比同年齡組未接種的懷孕概率更低。
看到這里,很多人就直接認(rèn)為接種HPV疫苗導(dǎo)致了女性生育率降低。卜醫(yī)生認(rèn)為,其實(shí)這是對這篇分析文章的誤讀,這個(gè)結(jié)論出現(xiàn)了一個(gè)明顯的學(xué)術(shù)邏輯錯(cuò)誤,就是把相關(guān)性當(dāng)作因果關(guān)系了。原文采用的回歸分析,是了解兩個(gè)或者多個(gè)變量間是否相關(guān)、相關(guān)方向與強(qiáng)度的研究方法,并不能說明是因果關(guān)系。
上面這段話是不是太專業(yè)了?大家別著急,卜醫(yī)生舉了一個(gè)通俗易懂的例子:
假設(shè)某研究團(tuán)隊(duì)統(tǒng)計(jì)研究25歲～35歲女性用的手機(jī)品牌,并通過計(jì)算BMI指數(shù)(體重公斤數(shù)除以身高米數(shù))來判斷身材好壞,最后統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),用“蘋果”品牌手機(jī)的女性要比用某廉價(jià)品牌手機(jī)的女性BMI指數(shù)更低,身材更好。那是否能得出一個(gè)蘋果手機(jī)能讓身材更好的結(jié)論?
假如這個(gè)結(jié)論成立,蘋果公司的市值至少還要再翻一番。這是個(gè)顯而易見的常識,手機(jī)并不能減肥,當(dāng)然也沒有能讓身材更好的功能。
實(shí)際上,大家都知道影響女性身材好壞的因素非常多,個(gè)體注重飲食、熱愛鍛煉就是重要的因素,而這部分買昂貴品牌手機(jī)的女性相對來說可能擁有更好的生活條件,日常生活中更注重儀表身材,也可能有更多的時(shí)間去鍛煉健身,所以身材會(huì)保持得更好一些,而蘋果手機(jī)跟身材好只是有相關(guān)性,而不是因果關(guān)系。
所以說,生育率低與眾多因素有關(guān),而這篇HPV 疫苗文章只能論證接種HPV疫苗和生殖率降低之間有聯(lián)系,但兩者并非是因果關(guān)系。
其實(shí)《美國25歲～29歲接種HPV疫苗的女性懷孕概率更低》的文章作者原文中也提到了:即使該美國學(xué)者的分析文章顯示了疫苗接種和女性懷孕率降低有關(guān)系,但并不能就此得出疫苗接種是導(dǎo)致懷孕率低的原因,還指出“目前 HPV 疫苗安全性與低生育率不存在實(shí)質(zhì)性聯(lián)系”。
“因此很明顯,接種宮頸癌疫苗會(huì)造成不孕”是對這篇文章結(jié)論的錯(cuò)誤解讀。目前為止發(fā)現(xiàn)HPV疫苗的不良反應(yīng)跟其他常規(guī)接種的疫苗并無差別?！辈丰t(yī)生說。
接種HPV疫苗前要了解這些“疫苗所共有的不良反應(yīng)”
記者在國家藥品監(jiān)督管理局的官方微信平臺上找到了一篇《有關(guān)HPV疫苗的科普問題和參考答案》,文內(nèi)就“HPV疫苗安全性風(fēng)險(xiǎn)及其應(yīng)對措施”進(jìn)行了解答:
目前,二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)三種HPV疫苗均基于基因重組DNA技術(shù),由HPV非感染性病毒樣顆粒(virus-like particles,VLPs)與輔料成分(鋁佐劑等)經(jīng)高度純化、混合制成。
HPV疫苗接種后不良反應(yīng)為大多數(shù)疫苗所共有,包括:注射部位反應(yīng)疼痛、發(fā)紅、腫脹、硬結(jié);全身疲乏、肌痛、頭痛、發(fā)熱,以及關(guān)節(jié)痛、胃腸道癥狀(包括惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛)、蕁麻疹和皮疹等。嚴(yán)重不良反應(yīng)(SAE)發(fā)生率為0.2%～0.3%,主要為神經(jīng)毒性。
近年來,在英國、日本、瑞典等國家均出現(xiàn)HPV疫苗注射后發(fā)生接種相關(guān)嚴(yán)重不良事件的報(bào)道,在日本中學(xué)接種女生集體發(fā)生急性特發(fā)性多神經(jīng)炎如肌肉痙攣、視力模糊、運(yùn)動(dòng)和記憶障礙等癥狀引發(fā)集體訴訟,日本政府也因?yàn)椴涣挤磻?yīng)惹爭議,中止“鼓勵(lì)接種”的媒體宣傳。
國外臨床試驗(yàn)提示,接種九價(jià)HPV疫苗,近90%發(fā)生不同程度疼痛,40%~50%發(fā)生不同程度腫脹,34%發(fā)生不同程度紅斑。
鑒于此,國家藥監(jiān)局和衛(wèi)健委將加強(qiáng)對HPV疫苗檢查檢驗(yàn)、冷鏈運(yùn)輸、配送和臨床接種使用各環(huán)節(jié)監(jiān)督檢查,以及不良反應(yīng)監(jiān)測和處置工作。
九價(jià)HPV疫苗國內(nèi)上市后
將進(jìn)一步擴(kuò)大其安全性監(jiān)測,包括對妊娠結(jié)局的影響等
2018年4月,國家藥監(jiān)局受理九價(jià)HPV疫苗Gardasil9進(jìn)口注冊申請,將其納入臨床急需藥品進(jìn)入優(yōu)先審評程序。
在該產(chǎn)品正式申請受理之前,依據(jù)《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》的有關(guān)規(guī)定,申請人(疫苗供應(yīng)商)就依照境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)及上市后研究數(shù)據(jù)在中國申請上市與國家藥監(jiān)局多次進(jìn)行溝通交流(pre-NDA會(huì)議),國家藥監(jiān)局也采取多種方式針對全球臨床研究數(shù)據(jù),特別是中國香港、中國臺灣、日本和韓國等部分東亞地區(qū)和國家的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行討論,核實(shí)相關(guān)資料和試驗(yàn)過程。
經(jīng)過藥品審評中心各專業(yè)對試驗(yàn)數(shù)據(jù)的核對和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,以及全面的審評和綜合評價(jià),并結(jié)合之前二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗人群應(yīng)用的整體審評經(jīng)驗(yàn),以及2017年HPV疫苗公開的專家論證會(huì)達(dá)成的共識和對相關(guān)臨床評價(jià)問題的討論意見,國家藥監(jiān)局接受了申請人(疫苗供應(yīng)商)使用全球境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)用于在中國進(jìn)口注冊的申請。
經(jīng)嚴(yán)格審評,九價(jià)HPV疫苗的境外臨床研究數(shù)據(jù)以及在東亞人群中表現(xiàn)出的針對持續(xù)感染的保護(hù)效力,均提示其獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。
鑒于九價(jià)HPV疫苗是依照全球境外臨床研究數(shù)據(jù)(其中包括部分東亞人群持續(xù)感染的保護(hù)效力)獲準(zhǔn)在國內(nèi)有條件上市的處方藥,國家藥監(jiān)局在保障該疫苗安全有效、質(zhì)量可控的前提下,同時(shí)對申請人提出上市后進(jìn)一步擴(kuò)大中國人群臨床研究和藥學(xué)研究的要求。
按要求,申請人應(yīng)在更大規(guī)模的人群臨床試驗(yàn)中考察其保護(hù)效力和免疫原性,并進(jìn)行更系統(tǒng)的安全性觀察;加強(qiáng)上市后風(fēng)險(xiǎn)管理,嚴(yán)格按照所提供的上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃,落實(shí)風(fēng)險(xiǎn)防控管理的主體責(zé)任,并按相關(guān)規(guī)定要求及時(shí)報(bào)告臨床應(yīng)用和臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng),進(jìn)行安全性監(jiān)測包括對妊娠結(jié)局的影響;按藥品注冊的國際技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求(ICH)進(jìn)一步積累使用國際多中心臨床試驗(yàn)境外數(shù)據(jù)在中國用于注冊的科學(xué)性要求。(浙江在線 記者柴燕宏 通訊員俞鋒)
