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秦叔逵教授接受記者采訪
2018,首個(gè)新型免疫治療藥物PD-1單抗獲得國(guó)家藥監(jiān)局(NMPA)批準(zhǔn)上市,迎來了我國(guó)腫瘤免疫治療的元年。除了進(jìn)口PD-1單抗的積極運(yùn)用,由我國(guó)自主研發(fā)的卡瑞利珠單抗,在針對(duì)復(fù)發(fā)、難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、肝癌、食管癌及鼻咽癌等多個(gè)癌種治療的有效性和安全性方面,已經(jīng)完成一系列臨床試驗(yàn),獲得了多項(xiàng)高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。在此背景下,新近美國(guó)食藥局(FDA)和中國(guó)NMPA已經(jīng)批準(zhǔn)由中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)、解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院全軍腫瘤中心主任秦叔逵教授與美國(guó)哈佛大學(xué)附屬麻省總醫(yī)院Andrew Zhu教授聯(lián)合牽頭開展“卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼一線治療晚期肝癌的全球、多中心III期臨床研究”,以挑戰(zhàn)國(guó)際上現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。我們熱切期待民族制藥企業(yè)的創(chuàng)新藥物能夠改寫國(guó)際、國(guó)內(nèi)診療規(guī)范,繼續(xù)書寫中國(guó)驕傲。
肝癌治療突破
客觀緩解率已由2-3%提升到13.8%,中位生存期由半年延長(zhǎng)至兩年半
原發(fā)性肝癌,高惡難治,是人類最難攻克的癌癥之一。秦叔逵教授介紹:“肝癌全球常見,尤其在我國(guó)高發(fā),且我國(guó)的肝癌與歐美、日本的肝癌,在許多方面很不一樣。我國(guó)成人中有8%是乙肝病毒攜帶者。目前,80%的肝癌都是由乙肝轉(zhuǎn)化而來,原本的基礎(chǔ)肝病(肝炎、肝硬化和肝功能異常等),加上惡性腫瘤,相互影響,導(dǎo)致病情復(fù)雜,顯著加大診療的難度。大多數(shù)肝癌患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已是晚期,失去了手術(shù)機(jī)會(huì);如果只是支持對(duì)癥治療的話,在歐美國(guó)家晚期肝癌患者的自然生存期是9-12個(gè)月,而在中國(guó)只有3-4個(gè)月。因此對(duì)于中晚期肝癌而言,藥物治療就顯得尤為重要?！?/p>
秦叔逵教授和上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院任正剛教授牽頭了“卡瑞利珠單抗用于二線及二線以上治療晚期肝細(xì)胞癌(HCC)患者的全國(guó)多中心II期研究”獲得成果,其結(jié)果已在2018年10月歐洲臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)(ESMO)上作為“最新突破性進(jìn)展”口頭報(bào)告。共入組220例晚期肝癌,患者的客觀緩解率(ORR)高達(dá)13.8%,6個(gè)月總生存(OS)率為74.7%,足以媲美國(guó)際上同類PD-1單抗,且安全性優(yōu)良。這也是全球規(guī)模最大的PD-1單抗用于二線及二線以上治療HCC的研究。
“抗腫瘤治療經(jīng)歷一個(gè)漫長(zhǎng)的過程,2008年,中國(guó)上市了肝癌的第一個(gè)分子靶向藥物索拉非尼,客觀有效率僅為2-3%,也就是100個(gè)人當(dāng)中只有2-3個(gè)人用藥以后,腫瘤可以明顯縮小,同時(shí),中位生存期能延長(zhǎng)兩個(gè)多月。2010年,我們公布了含奧沙利鉑的系統(tǒng)化療EACH研究結(jié)果,客觀有效率提高到8.6%,中位生存期延長(zhǎng)近3個(gè)月。而現(xiàn)在PD-1單抗,即使單藥使用,一線治療,就是從未用過藥的初治的肝癌病人,也高達(dá)20%有效,而二線治療的病人仍然有15%有效,更難能可貴的是患者中位生存期大大地延長(zhǎng),一線治療能達(dá)到近28.6個(gè)月,二線治療可以達(dá)到15.1個(gè)月。”秦教授說。
秦教授在采訪中分享了一個(gè)患者的真實(shí)案例?！巴趵鲜且晃卉婈?duì)老干部,被查出晚期肝癌,而且肺轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、腹腔鏡淋巴結(jié)和腎上腺轉(zhuǎn)移。放在過去,王老的自然生存期很難超過2個(gè)月。在其他醫(yī)院都宣告無能為力的時(shí)候,他得知我們正在開展卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療的臨床試驗(yàn),專門向組織申請(qǐng)進(jìn)行治療。在聯(lián)合治療2個(gè)禮拜后,他的病情就得到了控制,腫瘤明顯縮小;持續(xù)治療兩個(gè)月后,轉(zhuǎn)移病灶、原發(fā)病灶都找不到了。這在臨床治療上是非常鼓舞人心的。”
不良反應(yīng):皮膚出現(xiàn)小紅點(diǎn)?
專家表示:與治療效果正相關(guān),后期還能自行消退
據(jù)了解,PD-1單抗免疫療法的作用機(jī)制與傳統(tǒng)的化療和靶向治療完全不同,其主要通過阻斷PD-1和PD-L1之間的相互作用,激活T細(xì)胞,克服機(jī)體內(nèi)的免疫抑制,從而殺傷腫瘤細(xì)胞;如果聯(lián)合化療、血管靶向治療,效果更好。
不過,卡瑞利珠單抗作為中國(guó)自主創(chuàng)新的 PD-1單抗,也存在包括反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥(RCCEP)在內(nèi)的免疫相關(guān)的不良反應(yīng)。對(duì)于卡瑞利珠單抗在治療過程中的安全性問題,秦教授表示:“卡瑞利珠單抗的一個(gè)常見不良反應(yīng)是反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥(RCCEP),類似小紅痣,發(fā)生率較高,可以達(dá)到60%多,但都是1/2級(jí)輕微不良反應(yīng),沒有出現(xiàn)3/4級(jí)嚴(yán)重不良反應(yīng);特別要強(qiáng)調(diào)的是,RCCEP主要發(fā)生在表皮膚,偶爾有鼻黏膜、口腔黏膜和眼瞼皮膚發(fā)生,無一例發(fā)生在支氣管黏膜、胃黏膜和腸黏膜等內(nèi)臟粘膜。繼續(xù)用藥,該不良反應(yīng)的癥狀會(huì)自行減輕或者消除,并且RCCEP的發(fā)生與臨床療效具有正相關(guān)性,即有反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥的病人的療效比較好,有望成為療效相關(guān)生物標(biāo)記?！?/p>
點(diǎn)燃抗癌希望
基層推廣讓患者“有藥可用,得病可醫(yī)”
2019年,中國(guó)腫瘤免疫治療藥物將陸續(xù)進(jìn)入患者癌癥治療的臨床選項(xiàng)中,同時(shí)也是患者全新的希望。在癌癥患者求藥若渴的現(xiàn)實(shí)下,從制藥產(chǎn)能、質(zhì)量控制到市場(chǎng)布局對(duì)藥企和臨床都提出了更高的要求。民族制藥企業(yè)恒瑞醫(yī)藥等聯(lián)合眾多癌癥領(lǐng)域?qū)＜乙恢敝铝τ谕鶎俞t(yī)療機(jī)構(gòu)聯(lián)動(dòng),努力使醫(yī)生和患者做到有藥可用,得病可醫(yī)。(揚(yáng)子晚報(bào) 記者王穎)
