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5月14日，由中國學(xué)者聯(lián)合完成的新冠病毒抗體研究成果在《科學(xué)》雜志在線發(fā)表。研究者發(fā)現(xiàn)了兩種可阻止新冠病毒S蛋白受體結(jié)合域（RBD）與人體細(xì)胞受體ACE2結(jié)合的人源性抗體。
迄今為止，新冠病毒尚無特定的藥物或疫苗。目前，大多數(shù)的治療研發(fā)方案都瞄準(zhǔn)新冠病毒入侵人類的“鑰匙”——S蛋白（刺突糖蛋白）。S蛋白介導(dǎo)病毒和宿主細(xì)胞結(jié)合并入侵，它由S1、S2結(jié)構(gòu)域兩部分組成，分別介導(dǎo)受體結(jié)合和膜融合。RBD即位于S1。新研究認(rèn)為，通過使用RBD蛋白篩選抗新冠病毒的中和抗體是當(dāng)下可采用的優(yōu)先策略。
由首都醫(yī)科大學(xué)、中科院北京生命科學(xué)研究院、中科院微生物研究所、中科院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所、深圳市第三人民醫(yī)院、中國疾病預(yù)防控制中心等單位的研究者組成的合作團(tuán)隊，從一名康復(fù)患者中分離出四種人源單克隆抗體（B5、B38、H2和H4），它們在體外均顯示出中和能力。
研究顯示，四種抗體均可與RBD結(jié)合，其中B38和H4能與ACE2完全競爭。與此相對，B5顯示出部分競爭，而H2不與ACE2競爭，表明這幾種抗體采用不同的中和機(jī)制。進(jìn)一步的實驗證明，雖然B38和H4都能與ACE2完全競爭，但是兩種抗體識別RBD的不同部位。
“通過解析B38與RBD的結(jié)構(gòu)，可以清晰地看到抗體和RBD結(jié)合的位點與人體細(xì)胞受體ACE2和RBD的結(jié)合位點有很大重合。”論文第一作者兼通訊作者首都醫(yī)科大學(xué)教授吳燕在接受《中國科學(xué)報》采訪時解釋說，“相當(dāng)于它把RBD與ACE2的結(jié)合位點‘占住了’，病毒就沒辦法再去結(jié)合ACE2了?！?/p>
這項研究的一個亮點是，將B38和H4抗體相混合的“雞尾酒抗體療法”對病毒具有更強(qiáng)的中和活性。因此可考慮將這種方法作為一種替代治療策略，以避免潛在的逃逸突變。作者表示，經(jīng)過鑒定的中和抗體有望成為治療新冠病毒的候選藥物。
事實上，新冠疫情發(fā)生最初采用的血漿療法就是把康復(fù)病人的血漿分離出來，經(jīng)過處理，輸給重癥或危重癥患者，其中起作用的成分是血漿里的抗體，含有高滴度的抗體尤其是中和抗體才能起到抗病毒作用。吳燕指出，但是血漿療法存在一定的風(fēng)險，用具有中和活性的高純度單克隆抗體作為藥物更加穩(wěn)定可靠。
此前，單克隆抗體作為抗病毒藥物已在艾滋病、埃博拉出血熱等疾病的治療中取得了不錯的效果。目前研究團(tuán)隊正在與國內(nèi)公司合作開發(fā)相關(guān)抗體，但它們走向臨床還需要一系列嚴(yán)格的藥品安全試驗、質(zhì)量控制，最終才能推廣。
吳燕與中科院院士高福、中科院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所副研究員高峰以及深圳市第三人民醫(yī)院院長劉磊為論文共同通訊作者。（中國科學(xué)報 記者馮麗妃）
