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目前新冠肺炎疫情仍在全球肆虐。面對(duì)新冠病毒人類還有很多未知，全世界的科學(xué)家們都在積極尋找各種“武器”，如特效藥物、疫苗等，希望能阻擊其的蔓延。
據(jù)阿根廷布宜諾斯艾利斯經(jīng)濟(jì)新聞網(wǎng)日前報(bào)道：西班牙研究人員正在研發(fā)一種抗病毒藥物，其研究重點(diǎn)是缺損性干擾顆?！环N常見(jiàn)于RNA病毒的“分子寄生物”，其自身并沒(méi)有致病能力，但有望阻斷新冠病毒感染。
搶奪病毒復(fù)制所需的基因組件
“報(bào)道中提到的‘分子寄生物’并不是真的寄生物，只是一個(gè)概念，所指的就是缺損性干擾顆粒。它們就像‘寄生蟲(chóng)’一樣，需要仰賴宿主提供必要的‘零件’, 來(lái)長(zhǎng)期或暫時(shí)地寄生于宿主身上，獲取生存所需的營(yíng)養(yǎng)。”湖北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院及省部共建生物催化與酶工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授、博士生導(dǎo)師陳純琪介紹，在病毒領(lǐng)域，這種寄生現(xiàn)象比較常見(jiàn)。比如丁肝病毒，我們很多人體內(nèi)都有，但是并不影響我們的健康，只有丁肝病毒和乙肝病毒感染了同一個(gè)細(xì)胞，才能進(jìn)行大量復(fù)制，丁肝病毒外殼使用了乙肝病毒的外殼。
“缺損性干擾顆粒簡(jiǎn)稱DI顆粒，是指那些因基因組不完整或者因基因某一點(diǎn)突變而產(chǎn)生的不能正常進(jìn)行復(fù)制的病毒，也稱缺陷病毒。缺陷病毒能干擾同源的正常病毒的生活周期，這也是稱其為干擾顆粒的原因?！标惣冪髡f(shuō)。
對(duì)于DI顆粒的誕生，陳純琪用了一個(gè)“病毒工廠生產(chǎn)殘次品”的比喻。當(dāng)病毒進(jìn)入人體細(xì)胞后，細(xì)胞就變成了一個(gè)病毒工廠，病毒在工廠里完成RNA的復(fù)制以及蛋白質(zhì)合成裝配，復(fù)制生產(chǎn)出一個(gè)個(gè)完整的病毒顆粒。這些病毒顆粒被制造出來(lái)后，釋放出廠再去感染其他細(xì)胞。
“然而病毒復(fù)制的過(guò)程太快了，RNA又不是非常穩(wěn)定，因此在生產(chǎn)的過(guò)程中難免會(huì)出現(xiàn)各種奇怪的突變、重組，其中有一定概率會(huì)發(fā)生亞基因組的缺失突變體，也就是生產(chǎn)出殘次品，這種殘次品就是DI顆粒。這種小顆粒因?yàn)橹挥胁糠諶NA，缺少遺傳信息等材料，因此當(dāng)它獨(dú)自存在于細(xì)胞工廠的時(shí)候，無(wú)法完成復(fù)制生產(chǎn)?！标惣冪鹘榻B，某些DI顆粒厲害的地方在于，當(dāng)它們和完整的病毒同時(shí)存在于一間細(xì)胞工廠的時(shí)候，就會(huì)爭(zhēng)搶正常病毒復(fù)制中的組件和材料來(lái)完成自我復(fù)制。
“而且DI顆粒比正常病毒小，所以它復(fù)制起來(lái)可能要比正常的病毒更快。但細(xì)胞工廠里病毒復(fù)制的資源是有限的，這就使得正常的病毒復(fù)制變得很困難。DI顆粒不斷地與正常病毒爭(zhēng)搶資源進(jìn)行復(fù)制，最終變相地終止了正常病毒的復(fù)制過(guò)程?！标惣冪髡f(shuō)，這就是DI顆粒為什么能導(dǎo)致病毒因無(wú)法自我復(fù)制而消亡的原因。
分子克隆讓DI顆粒變得更強(qiáng)大
科研人員早在五十年前就發(fā)現(xiàn)了病毒復(fù)制的這個(gè)漏洞，近二十年來(lái)才開(kāi)始進(jìn)行研究，不過(guò)目前還沒(méi)有真正的應(yīng)用案例。
“可以說(shuō)，DI顆粒不是人類創(chuàng)造出來(lái)的，是人類發(fā)現(xiàn)的自然現(xiàn)象?！标惣冪鹘榻B，目前已發(fā)現(xiàn)很多病毒有這種缺損性干擾顆粒，比如流感病毒。病毒復(fù)制很快，難免有殘次品產(chǎn)生。有的殘次品可能就不能活下來(lái)，但有些殘次品，如DI顆粒就能活下來(lái)，并且能大量復(fù)制，但不致病?；谶@種發(fā)現(xiàn)，可以繼續(xù)深入研究，甚至可以調(diào)整DI顆粒的內(nèi)容物，讓它復(fù)制性更強(qiáng)，從而搶奪完整病毒復(fù)制所需的更多物質(zhì)。
“獲得DI顆粒并不難，運(yùn)用病毒學(xué)、細(xì)胞學(xué)的技術(shù)，通過(guò)培養(yǎng)病毒細(xì)胞，每次一發(fā)現(xiàn)DI顆粒就篩選出來(lái)，而后繼續(xù)培養(yǎng)繼續(xù)篩選，就能獲得很多這種小顆粒?！标惣冪鞅硎荆贿^(guò)DI顆粒也有一定形狀和大小的要求，太大或者太小可能都不行，這時(shí)就需要分離。按大小分離需要不同孔徑的過(guò)濾膜，可以使用電鏡，能看到大小不一的顆粒，然后把它分離出來(lái)。這個(gè)過(guò)程一般會(huì)用物理方法，通過(guò)顆粒的重量差異進(jìn)行分離。
“大自然工廠比人類厲害得多，因此我們想獲得DI顆粒，一般通過(guò)以上方法進(jìn)行分離和篩選就可以了。如果想給DI顆粒增加‘武器’或者‘通信工具’，還需要分子克隆技術(shù)?！标惣冪髋e例，比如把這種技術(shù)應(yīng)用于對(duì)抗疾病或者腫瘤，可能就需要分子克隆技術(shù)改造DI顆粒，讓其帶有治病或者殺死腫瘤細(xì)胞的基因。
“對(duì)于一項(xiàng)技術(shù)，理論上對(duì)人體無(wú)害的才會(huì)拿來(lái)應(yīng)用。但是當(dāng)人體本身感染一種病毒的時(shí)候，再給人體注入另外一種病毒，風(fēng)險(xiǎn)還是比較大的。”陳純琪表示，雖然目前沒(méi)有在人體中試驗(yàn)過(guò)這種技術(shù)，但是在針對(duì)流感病毒的實(shí)驗(yàn)中，曾經(jīng)完成過(guò)流感病毒DI顆粒的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，效果還很不錯(cuò)。
為戰(zhàn)勝新冠病毒提供了新思路
前述報(bào)道指出，研究人員將探索在新冠病毒等冠狀病毒感染過(guò)程中是否存在DI顆粒。同時(shí)，他們將驗(yàn)證這種顆粒是否具有干擾并消滅感染細(xì)胞中新冠病毒的能力。
研究人員表示，當(dāng)將這種顆粒嵌在病毒包膜當(dāng)中時(shí)，它與整個(gè)病毒沒(méi)有區(qū)別，能夠像病毒一樣，在細(xì)胞之間或患者之間傳播。如果健康人僅感染了這種顆粒，那么顆粒將無(wú)法復(fù)制并且感染者不會(huì)出現(xiàn)任何癥狀。如果人體感染了這種顆粒和完整病毒的混合物，那么病毒將發(fā)生自身復(fù)制，同時(shí)顆粒也會(huì)復(fù)制，啟動(dòng)與病毒復(fù)制之間的競(jìng)爭(zhēng)，擠占病毒復(fù)制的資源，最終導(dǎo)致病毒消亡?；谶@種思路，這種顆粒還可以“人傳人”，使用后的人群可以將療效傳給周圍人。
但陳純琪表示，和疫苗技術(shù)有很多臨床經(jīng)驗(yàn)可以參考相比，這項(xiàng)技術(shù)之前沒(méi)有應(yīng)用的先例，因此一切都需要摸索著前進(jìn)。很多未知的東西還需進(jìn)一步評(píng)估。
“目前這項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用于新冠病毒的治療可能會(huì)存在幾個(gè)問(wèn)題?！标惣冪鹘忉?，首先，DI顆粒合成蛋白裝配的外殼和新冠病毒一樣，因此人體自身免疫力也會(huì)對(duì)它進(jìn)行攻擊，所以進(jìn)入健康人體內(nèi)的新冠病毒DI顆粒，是否會(huì)引起炎性風(fēng)暴還需要評(píng)估；其次，理論上DI顆?？梢院芎玫?fù)寠Z新冠病毒的資源，但是它們大量存在于正常細(xì)胞里，會(huì)不會(huì)造成不良影響？同時(shí)DI顆粒是否能長(zhǎng)久地存在于正常細(xì)胞里，多久被人體代謝掉，這些也是未知數(shù)；最后，新冠病毒作為RNA病毒非常容易變異，DI顆粒會(huì)不會(huì)發(fā)生復(fù)雜的改變，這也需要長(zhǎng)期觀察。
“不過(guò)，DI顆粒作為一種全新的思路，為人類在尋找戰(zhàn)勝新冠病毒方法的道路上，又增加了一件‘武器’。這是人類向大自然學(xué)會(huì)的一種方法，通過(guò)抓住病毒的漏洞，而后再利用這個(gè)漏洞去攻擊消滅病毒?！标惣冪髡f(shuō)。（科技日?qǐng)?bào) 記者陳曦）
