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從古至今，人類和疾病的斗爭從未停止。疫苗作為一種預(yù)防病毒或細菌感染的藥物，可以讓我們獲得對特定疾病的防御能力，是人類對抗疾病的有力武器。
天花作為一種惡性傳染病，幾乎伴隨了整個人類文明史，是人類有記載以來最古老的傳染病之一。強盛一時的古羅馬就曾暴發(fā)過嚴重的天花病，使得古羅馬國力嚴重衰弱。而肆虐世界的天花，在進入中國后卻遇到了“阻礙”，我國古人發(fā)現(xiàn)了天花痊愈者的終身免疫性，讓天花癥狀較輕的人去感染正常人，達到預(yù)防的目的，并發(fā)明了人痘接種法。這種方法傳到全世界，成為全世界最初預(yù)防天花的有效手段。18世紀，英國醫(yī)生愛德華·詹納發(fā)明了牛痘接種法。1980年，世界衛(wèi)生組織正式宣布天花消失，其成為首個絕跡的人類傳染病。
近年來，在新冠疫苗需求的帶動下，疫苗行業(yè)迎來高速發(fā)展，疫苗產(chǎn)業(yè)成為生物醫(yī)藥持續(xù)創(chuàng)新的關(guān)鍵領(lǐng)域，昆滇也把做大做強疫苗產(chǎn)業(yè)集群提上了日程。
底蘊深厚
20世紀50年代初，國內(nèi)部分省區(qū)暴發(fā)脊髓灰質(zhì)炎，俗稱小兒麻痹癥。一些被傳染的患兒或高燒之后雙腿不能站立，或上肢麻痹落下終身殘疾。面對嚴峻的形勢，衛(wèi)生部、國家科委于1958年8月制定《建設(shè)猿猴實驗生物站規(guī)劃》，擬在國內(nèi)選址建立猿猴實驗生物站，利用猿猴進行重大疾病(脊髓灰質(zhì)炎)的病理、生理、藥理及生化等方面的綜合研究和脊髓灰質(zhì)炎疫苗的研發(fā)、生產(chǎn)等。最終選址云南省昆明市西郊花紅洞。
病毒學(xué)家顧方舟從北京來到云南，以他為組長的脊灰活疫苗研究協(xié)作組在昆明西郊的花紅洞籌建了最早的“猿猴實驗生物站”。1959年，“猿猴實驗生物站”更名為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所（以下簡稱“生物所”），在昆明開啟了脊髓灰質(zhì)炎攻堅戰(zhàn)；1960年3月，生物所生產(chǎn)出第一批脊髓灰質(zhì)炎減活疫苗；1962年，成功實現(xiàn)單價糖丸疫苗的產(chǎn)業(yè)化，并在全國推廣使用，顧方舟也被人們親切地稱為“糖丸爺爺”。
生物所作為目前全國唯一具有公益性事業(yè)單位身份的疫苗研發(fā)、生產(chǎn)和供應(yīng)單位，承擔(dān)著免疫規(guī)劃疫苗的生產(chǎn)供應(yīng)任務(wù)。60多年來，生物所瞄準國際醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新發(fā)展前沿和國家公共衛(wèi)生體系戰(zhàn)略發(fā)展趨勢，積極強化人才隊伍建設(shè)，集中力量攻克重大疾病疫苗研發(fā)關(guān)鍵技術(shù)，帶領(lǐng)云南省生物疫苗產(chǎn)業(yè)邁上新臺階。
同樣位于云南的云南沃森生物技術(shù)股份有限公司（以下簡稱“沃森生物”），僅用20余年時間，成為唯一同時擁有13價肺炎結(jié)合疫苗和HPV疫苗兩大暢銷重磅疫苗品種的企業(yè)。其中，13價肺炎結(jié)合疫苗于2020年4月成功上市銷售，沃森生物成為國內(nèi)首家、全球第二家擁有13價肺炎結(jié)合疫苗的生產(chǎn)企業(yè)。沃森生物已投產(chǎn)上市的疫苗品種有8個(12個品規(guī))，產(chǎn)品銷售覆蓋全國31個?。▍^(qū)、市），出口18個國家。
2022年，沃森生物營收50.86億元，利潤7.29億元，資產(chǎn)總額153.28億元。在2022年11月WHO發(fā)布的全球疫苗制造商市場銷售份額前十（除新冠外）報告中，沃森生物位列全球第八；同時，沃森生物上榜第三方發(fā)布的2022年全球制藥市值TOP50。
2023年1月3日，云南疫苗實驗室經(jīng)省政府批復(fù)由沃森生物牽頭籌建。云南疫苗實驗室將立足云南和國內(nèi)，放眼全球，全力打造在全國有重要影響力的產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)，聚合疫苗創(chuàng)新資源，進一步推動云南人用疫苗產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，服務(wù)國家疫苗產(chǎn)業(yè)與生物安全戰(zhàn)略。
云南具有疫苗研發(fā)生產(chǎn)的良好基礎(chǔ)和優(yōu)勢，也創(chuàng)造了令人矚目的成績，疫苗銷售額不斷增加，從2016年的9.7億元增至2021年的52.6億元，年平均增速達37%，帶動云南經(jīng)濟快速發(fā)展。
全球首創(chuàng)
2020年，云南省疫苗批簽發(fā)量9465.51萬劑，居全國第一，批簽發(fā)貨值居全國第二，研發(fā)能力居全國第六。云南疫苗產(chǎn)業(yè)走在了全國前列。
正是看中了云南省疫苗產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展的態(tài)勢，2020年6月，北京康樂衛(wèi)士生物技術(shù)股份有限公司與滇中新區(qū)管委會簽訂重組疫苗臨床及產(chǎn)業(yè)化基地投資協(xié)議。同年7月，康樂衛(wèi)士（昆明）生物技術(shù)有限公司（以下簡稱“康樂衛(wèi)士”）成立，正式開始進行項目建設(shè)。項目一期投產(chǎn)后，設(shè)計產(chǎn)能HPV（人乳頭瘤病毒疫苗）三價疫苗1000萬劑、HPV九價疫苗3000萬劑、用于出口的HPV九價疫苗蛋白原液2000萬劑。
康樂衛(wèi)士副總經(jīng)理劉玙菡介紹，該項目采用大腸桿菌表達系統(tǒng)高效表達和生產(chǎn)重組人乳頭狀瘤病毒疫苗，打破了國外同類疫苗采用酵母和昆蟲細胞表達的專利壁壘，形成獨特的技術(shù)訣竅，累計申請了51項發(fā)明專利，其中33項專利已授權(quán)?！拔覀兙哂型耆灾鞯暮诵膶＠夹g(shù)、技術(shù)秘密及平臺條件，能夠獨立自主地產(chǎn)業(yè)化開發(fā)和銷售HPV疫苗，還能向國外推廣?！眲_菡說。
同樣是研發(fā)生產(chǎn)HPV疫苗的沃森生物，HPV2已于2022正式獲批上市，標志著該公司在繼細菌多糖蛋白結(jié)合技術(shù)平臺后布局的重組蛋白技術(shù)平臺取得了新的成果，伴隨全球消除宮頸癌計劃的實施，HPV 疫苗市場也將迎來快速發(fā)展。
同時，沃森生物項目團隊歷經(jīng)15年，攻克了被世界衛(wèi)生組織列為“極高度優(yōu)先”使用疫苗預(yù)防的疾病——肺炎鏈球菌疾病系列疫苗關(guān)鍵共性技術(shù)，解決了載體蛋白、技術(shù)工藝、檢測方法等技術(shù)難題，自主研制出全球第二支、國內(nèi)第一支13價肺炎結(jié)合疫苗。作為目前全球最難研發(fā)的疫苗之一，13價肺炎結(jié)合疫苗滿足了國人對肺炎疾病預(yù)防的需求，打破了國外巨頭壟斷的局面，在疫苗領(lǐng)域的進口取代和自主可控上具有重大意義，是能夠與國外疫苗巨頭競爭的產(chǎn)品。
目前，生物所擁有一批能夠帶動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的高水平研發(fā)成果及技術(shù)儲備，形成具有特色優(yōu)勢的疫苗產(chǎn)品梯隊。其中，F(xiàn)基因型腮腺炎減毒活疫苗（人二倍體細胞），選用我國自主分離的流行毒株，更符合我國腮腺炎預(yù)防控制需求，是目前全球唯一進入Ⅲ期臨床試驗的F基因型腮腺炎減毒活疫苗，具有首創(chuàng)性和獨特性。Ⅰ期、Ⅱ期臨床試驗結(jié)果表明，該疫苗具有安全性高、免疫原性強的優(yōu)勢。同時，A群、C群及A+C群流腦疫苗，安全性更高、無苯酚等致癌物質(zhì)殘留，達到國際領(lǐng)先水平，對保護環(huán)境和提高人民生活質(zhì)量具有重要的現(xiàn)實意義。
目前，生物所擁有三個“全球首創(chuàng)” 、兩個“中國第一”創(chuàng)新疫苗：脊灰系列疫苗讓中國實現(xiàn)無脊髓灰質(zhì)炎目標，累計提供約60億人份；甲肝系列疫苗有效控制中國甲型肝炎流行，累計提供超過2億劑；腸道病毒71型滅活疫苗為中國降低兒童手足口病流行、死亡病例作出重要貢獻……
任重道遠
雖然云南在疫苗產(chǎn)業(yè)方面頗有建樹，但不可否認，云南還面臨著龍頭企業(yè)少，產(chǎn)品競爭力較弱，且產(chǎn)業(yè)發(fā)展相關(guān)政策的系統(tǒng)性、配套性、執(zhí)行力不夠，政策缺乏吸引力，落地性差等問題。
沃森生物副總裁董少忠表示，云南出臺了很多對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)、疫苗產(chǎn)業(yè)的扶持政策，為更好地助推產(chǎn)業(yè)進步，建議圍繞已出臺的多項產(chǎn)業(yè)支持政策，制定可落地的執(zhí)行方案。劉玙菡同樣肯定了這一點，她舉例說，省政府出臺了《關(guān)于加快疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展的意見》，但沒有配套的實施細則，政策就無法真正落實到企業(yè)。
同時，云南正面臨缺乏原輔料和包裝材料供應(yīng)企業(yè)的問題，純化用填料介質(zhì)、無血清細胞培養(yǎng)基、超濾膜、一次性反應(yīng)袋、西林瓶等嚴重依賴省外甚至國外企業(yè)。生物所副所長楊凈思坦言，云南疫苗企業(yè)的研發(fā)能力和產(chǎn)業(yè)水平排在全國前列，但是從供應(yīng)鏈來說就不行了，從瓶子到儀器都沒有。
為了解決上述問題，云南正在加快推動集群化發(fā)展，用全產(chǎn)業(yè)鏈思維謀劃生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，在生物技術(shù)藥領(lǐng)域，加快發(fā)展疫苗佐劑、培養(yǎng)基質(zhì)材料以及疫苗生產(chǎn)用高端原輔材料、包裝材料等配套產(chǎn)業(yè)。此外，云南與疫苗產(chǎn)業(yè)相關(guān)的人才、技術(shù)、資金、服務(wù)等要素資源短缺，“強鏈、補鏈、固鏈、延鏈”將是一個漫長的過程。
目前，繼續(xù)發(fā)揮云南疫苗產(chǎn)業(yè)的優(yōu)勢成為重中之重。楊凈思表示，政策扶持可以更有針對性，針對行業(yè)“塔尖”領(lǐng)軍企業(yè)重點給予傾斜，加大對優(yōu)勢企業(yè)和項目的扶持力度，讓云南疫苗產(chǎn)業(yè)處于持續(xù)領(lǐng)跑地位。董少忠建議，全面加強新技術(shù)路線疫苗研發(fā)、生產(chǎn)、產(chǎn)業(yè)化建設(shè)及上市各環(huán)節(jié)的政策支撐，鼓勵企業(yè)整合各方優(yōu)勢資源開展多方合作；對在研的創(chuàng)新重磅疫苗產(chǎn)品按照“一事一議”原則，在產(chǎn)業(yè)化建設(shè)和設(shè)備采購等方面給予重點扶持，加快疫苗產(chǎn)品上市進程。
未來可期
在服務(wù)方面，昆明高新區(qū)交出了高分答卷。2022年，排名中國醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)百強榜第一的揚子江藥業(yè)集團要將位于云南的辦事處升格成公司，昆明很多縣區(qū)向其拋出橄欖枝。昆明高新區(qū)在了解到企業(yè)在政策方面的疑惑后，選擇先拜訪相關(guān)職能部門，為企業(yè)爭取“先行先試”政策。揚子江藥業(yè)集團正是看到了這種與發(fā)達地區(qū)接軌的服務(wù)態(tài)度，最終選擇落戶昆明高新區(qū)。
作為擁有生物所和沃森生物的園區(qū)，昆明高新區(qū)在發(fā)展疫苗產(chǎn)業(yè)方面經(jīng)驗豐富。多年來，昆明高新區(qū)建設(shè)了新型疫苗產(chǎn)業(yè)園，開展以醫(yī)學(xué)病毒學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)技術(shù)、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、分子流行病學(xué)及以靈長類動物為主的實驗動物及動物實驗技術(shù)的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究，進行重大傳染病疫苗、免疫制品和基因工程產(chǎn)品的規(guī)?；a(chǎn)，形成具有自主知識產(chǎn)權(quán)、市場占有率較高的疫苗品種。下一步，昆明高新區(qū)將鼓勵疫苗企業(yè)建設(shè)和改造數(shù)字化、智能化生產(chǎn)線，提升生產(chǎn)技術(shù)水平；引導(dǎo)本省企業(yè)在國內(nèi)外新建、收購、并購研發(fā)機構(gòu)，構(gòu)建與國際接軌的質(zhì)量體系、系統(tǒng)的研發(fā)體系、先進的生產(chǎn)技術(shù)體系，推進生物疫苗產(chǎn)品國際化注冊和WHO預(yù)認證，建設(shè)符合國際質(zhì)量標準的疫苗生產(chǎn)供應(yīng)基地和國內(nèi)領(lǐng)先的單抗藥物產(chǎn)業(yè)基地，開拓南亞東南亞、非洲及歐美市場。
當然，政府的政策支持固然重要，但企業(yè)才是產(chǎn)業(yè)發(fā)展的基礎(chǔ)。
生物所將加強疫苗研發(fā)創(chuàng)新，大力開展重大創(chuàng)新疫苗、多聯(lián)多價等新型疫苗研發(fā)。楊凈思介紹，生物所將利用新的技術(shù)研發(fā)疫苗，對傳統(tǒng)疫苗進行更新；生物所還在研究多聯(lián)多價疫苗，爭取把一個疫苗做成4聯(lián)、5聯(lián)、6聯(lián)，甚至7聯(lián)、8聯(lián)，爭取打一個疫苗預(yù)防更多種疾病。
打鐵還需自身硬，20余年的持續(xù)高研發(fā)投入換來了今天深厚的技術(shù)積淀，沃森生物目前已建立成熟穩(wěn)定的細菌性疫苗技術(shù)平臺和重組蛋白疫苗技術(shù)平臺，并通過與合作方共同努力逐步構(gòu)建mRNA疫苗技術(shù)平臺和重組腺病毒疫苗技術(shù)平臺。隨著海外臨床及本地化生產(chǎn)的落地，沃森生物國際化實踐取得實質(zhì)性進展。全面國際化是沃森生物“十四五”首要發(fā)展戰(zhàn)略。沃森生物力爭在“十四五”末期實現(xiàn)國內(nèi)外銷售超百億元，進入全球前五大疫苗企業(yè)行列。
康樂衛(wèi)士力爭2025年實現(xiàn)HPV三價疫苗在國內(nèi)上市銷售，HPV九價疫苗蛋白原液實現(xiàn)出口。二期計劃開展重組多價諾如病毒疫苗研發(fā)及生產(chǎn)。同時，與遼寧成大生物合作開發(fā)十五價HPV疫苗；積極籌劃與國際知名生物學(xué)家——美國USC陳小江、陳林教授等開展生物醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)和技術(shù)成果孵化合作，欲建立核酸（m - RNA）技術(shù)平臺，結(jié)合臨床針對腫瘤開展精準靶向新藥研發(fā)和個性化臨床治療。
云南省也陸續(xù)出臺政策，支持疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展，推動龍頭企業(yè)集群發(fā)展，進一步細化產(chǎn)業(yè)發(fā)展實施路徑、措施，形成一套相對完備的全產(chǎn)業(yè)鏈條政策體系。云南疫苗產(chǎn)業(yè)未來可期，疫苗企業(yè)大有可為。（昆明日報 記者郭曼）
