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近日，昆明醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)10名本科生組成的“00后”團(tuán)隊(duì)首次揭示云南特色資源——工業(yè)大麻提取物大麻二酚（CBD），能通過激活關(guān)鍵的“Nrf2-GPX4信號(hào)通路”，抑制腦創(chuàng)傷后神經(jīng)元的“鐵死亡”，為開發(fā)神經(jīng)保護(hù)新藥奠定了重要科學(xué)基礎(chǔ)。
創(chuàng)傷性腦損傷后的繼發(fā)性損傷如同“隱形殺手”，其中“鐵死亡”（一種由脂質(zhì)過氧化引發(fā)的特殊細(xì)胞死亡方式）是導(dǎo)致神經(jīng)元永久損傷的關(guān)鍵機(jī)制，現(xiàn)有藥物難以精準(zhǔn)抑制這一通路。團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人、臨床腫瘤學(xué)院2023級(jí)學(xué)生張樂譽(yù)介紹，CBD作為云南工業(yè)大麻中提取的天然化合物，無精神依賴性，雖在癲癇治療中應(yīng)用廣泛，但其通過Nrf2-GPX4信號(hào)通路調(diào)控“鐵死亡”從而緩解TBI的具體機(jī)制此前尚未見報(bào)道。
在導(dǎo)師李恒希、李坪的指導(dǎo)下，研究團(tuán)隊(duì)面對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、精密儀器操作、特殊試劑獲取等重重挑戰(zhàn)，奮戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)室、多方協(xié)調(diào)資源、不斷優(yōu)化方案，歷時(shí)兩年成功突破分子對(duì)接、電鏡觀察等關(guān)鍵技術(shù)，首次清晰描繪出云南大麻二酚抑制神經(jīng)元鐵死亡的靶向通路，為本土新藥研發(fā)開辟了新路徑。研究亮點(diǎn)包括：針對(duì)全球高發(fā)病TBI腦創(chuàng)傷，創(chuàng)新性探索CBD多靶點(diǎn)神經(jīng)保護(hù)作用，突破傳統(tǒng)治療局限。充分利用CBD能透過血腦屏障的特點(diǎn)，開拓云南特色藥物在TBI上的神經(jīng)修復(fù)作用；首次基于發(fā)現(xiàn)CBD能調(diào)控大腦內(nèi)關(guān)鍵的抗氧化蛋白GPX4和調(diào)控因子Nrf2的表達(dá)，有效抑制鐵沉積和線粒體損傷；當(dāng)使用抑制劑阻斷Nrf2后，CBD的保護(hù)作用受到抑制，進(jìn)一步證實(shí)Nrf2-GPX4通路是CBD發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的關(guān)鍵靶點(diǎn)。
目前，課題組已積極聯(lián)合本地制藥企業(yè)，共同推進(jìn)相關(guān)制劑的研發(fā)工作，未來有望顯著降低TBI治療成本，惠及更多患者。（云南網(wǎng) 記者龍舟 通訊員李麗）
