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近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院干細(xì)胞中心高維強(qiáng)、李力課題組在《自然-通訊》上在線發(fā)表最新研究成果，揭示BRG1基因在結(jié)腸炎癥和腫瘤發(fā)生發(fā)展中的重要作用，并闡明了其在維持腸道穩(wěn)態(tài)中的作用機(jī)制。
據(jù)高維強(qiáng)介紹，持續(xù)的組織炎癥會(huì)導(dǎo)致組織修復(fù)障礙和腫瘤發(fā)生。例如，炎癥性腸?。↖BD）惡化為結(jié)直腸癌（CRC）的概率較大。
據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，截至2018年，全球約有500萬人患有IBD，這是一種累及回腸、直腸、結(jié)腸的特發(fā)性腸道炎癥性疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D）。IBD是由腸道黏膜屏障、免疫系統(tǒng)和環(huán)境因素之間一系列復(fù)雜的相互作用產(chǎn)生。其中，腸道屏障完整性對(duì)于防止微生物入侵和慢性炎癥的發(fā)展至關(guān)重要。因此，維持腸上皮細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的缺陷會(huì)引發(fā)慢性炎癥，影響組織修復(fù)，進(jìn)而導(dǎo)致結(jié)直腸癌的發(fā)生。
BRG1被證實(shí)能夠調(diào)控多種疾病的發(fā)生發(fā)展。目前已有二代測(cè)序結(jié)果發(fā)現(xiàn),具有高發(fā)性CRC的結(jié)腸炎患者中同樣攜帶一定比例的BRG1突變，然而其在IBD以及CRC中的功能和機(jī)制尚未明確。
高維強(qiáng)、李力課題組利用多種轉(zhuǎn)基因小鼠模型，發(fā)現(xiàn)BRG1缺失會(huì)促使小鼠產(chǎn)生自發(fā)性結(jié)腸炎，并且表現(xiàn)出腫瘤轉(zhuǎn)化率的增加；而BRG1的過度表達(dá)又可以保護(hù)小鼠免受腸上皮損傷和隨后的腫瘤發(fā)生。該研究結(jié)果表明，BRG1可能是與炎癥性腸病發(fā)病相關(guān)的一種自噬檢查點(diǎn)，可能成為疾病干預(yù)的潛在治療靶點(diǎn)，從而為IBD與CRC的治療提供新思路。
專家同時(shí)提醒，如果出現(xiàn)長時(shí)間不明原因腹痛、腹瀉、便血等癥狀，就要警惕罹患炎癥性腸病或結(jié)直腸癌的可能性?；颊咭欢ㄒ霸缛フ?guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢查，并及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥治療。（健康報(bào) 記者袁蕙蕓 通訊員王昊寧）
