《詩經(jīng)?小雅?鹿鳴》云:“呦呦鹿鳴,食野之蒿。我有嘉賓,德音孔昭。視民不恌,君子是則是效。我有旨酒,嘉賓式燕以敖?!贝溯?,青蒿也。青蒿作為中藥已有2000多年的歷史。目前, 青蒿素及其衍生物是世界上治療瘧疾最有效的藥物, 青蒿素聯(lián)合療法已被用于幾乎所有國家和地區(qū)的瘧區(qū), 每年治療病例一億以上, 降低了全球瘧疾的發(fā)生率和死亡率, 挽救了數(shù)百萬人的生命。
青蒿素來自中醫(yī)藥、發(fā)現(xiàn)啟迪于中醫(yī)藥,它是中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代科技緊密結(jié)合,是中醫(yī)藥對人類健康事業(yè)作出的一項巨大貢獻。2015年10月, 屠呦呦以“從中醫(yī)藥古典文獻中獲取靈感, 先驅(qū)性地發(fā)現(xiàn)青蒿素, 開創(chuàng)瘧疾治療新方法”, 獲得世界影響力最大的自然科學(xué)獎項——諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

青蒿(圖片來源:《本草綱目(白話手繪彩圖典藏本)》)
青蒿抗瘧,源于古方
瘧疾曾是我國主要的寄生蟲病之一, 流行歷史久遠, 對健康危害甚大。我國在3000多年前就已有瘧疾流行的記載,瘧疾是先秦兩漢時期主要的流行病之一。殷商時期, 甲骨文中所用“瘧”字, 形似老虎張口撲向人?!抖Y記?月令第六》稱: “民多虐疾”。北魏《水經(jīng)注第三十六》稱: 瀘水(今金沙江部分流域)兩岸“時有瘴氣, 三月、四月徑之必死”。“瘴氣”是瘧疾的另一古稱。
在古代, 瘧疾對戰(zhàn)時的士兵傷害很大,是影響軍事活動最嚴(yán)重的疫病之一。蜀漢諸葛亮因瘴而推遲南征。唐玄宗派李宓率7萬大軍征伐南詔,因瘴疫等全軍皆沒。元朝大德和清乾隆年間向南方用兵,數(shù)度因瘧疾而挫,有時竟“及至未戰(zhàn),士卒死者十已七八”。據(jù)報道, 美國南北戰(zhàn)爭中有131.6萬人感染瘧疾,其中約一萬人死亡。第二次世界大戰(zhàn)期間,美國在非洲和南太平洋的駐軍中有6萬人死于瘧疾。
新中國成立前,瘧疾在我國鄉(xiāng)村和城鎮(zhèn)都曾嚴(yán)重流行。據(jù)不完全統(tǒng)計, 20世紀(jì)40年代, 每年至少有3000萬以上患者,病死率約為1%。20世紀(jì)50年代初期,全國有瘧疾流行的縣(市)計1829個,占當(dāng)時縣市總數(shù)的70%~80%。
瘧疾是我國古代醫(yī)籍中記載傳染病最早最詳?shù)牟》N?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》、《肘后備急方》、《千金要方》等記載了常山及其嫩枝葉(蜀漆)、青蒿和馬鞭草等截瘧功效。
1888 年,法國軍醫(yī) Charles Louis Alphonse Laveran在非洲瘧疾患者血液的紅細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)瘧原蟲。1897年,英國醫(yī)生Ronald Ross證實按蚊是瘧原蟲傳播媒介(他們分別獲1907和1902年諾貝爾獎)。
以前,南美洲秘魯?shù)耐林艘延冒驳谒股絽^(qū)中的一類樹皮抗病退燒,植物學(xué)家林奈將該樹定名為“金雞納(chinchona)”。1820年,兩位法國化學(xué)家從中分離獲得抗瘧成分奎寧(金雞納霜)。1934年,德國科學(xué)家Hans Andersag與同事在奎寧基礎(chǔ)上合成氯喹,氯喹成為當(dāng)時全球治療瘧疾的特效藥物。
但從20世紀(jì)60年代初開始,瘧原蟲對氯喹類藥物出現(xiàn)抗藥性,從東南亞、南美到非洲波及全球,瘧疾肆虐又失去控制,人們盼求新的抗瘧藥物。
20世紀(jì)70年代,屠呦呦團隊研發(fā)的青蒿素成為了治療瘧疾的關(guān)鍵。屠呦呦在研究治療瘧疾的藥物時,將焦點鎖定在青蒿,是受東晉名醫(yī)葛洪《肘后備急方》中“青蒿一握,以水二升,漬絞取汁,盡服之”可治“久瘧”的啟發(fā),從植物青蒿里壓出青蒿汁液,汁液里很可能有“抗瘧”的化學(xué)成分。從現(xiàn)代植物學(xué)的角度考證,古書中的青蒿就是植物學(xué)意義上的黃花蒿。
在反復(fù)閱讀東晉葛洪《肘后備急方》后,屠呦呦發(fā)現(xiàn)其中記述用青蒿抗瘧是通過“絞汁”,而不是傳統(tǒng)中藥 “水煎”的方法來用藥的,屠呦呦認(rèn)為很可能是因為“高溫”的原因破壞了其中的有效成分。據(jù)此,屠呦呦改用低沸點的溶劑乙醚來提取青蒿中的有效成分,結(jié)果顯示青蒿提取物能大幅殺滅瘧原蟲,療效優(yōu)于氯喹。1972年成功分離出一種無色結(jié)晶,后將其命名為青蒿素。
作為中藥的青蒿
北京中醫(yī)醫(yī)院中藥師崔一然介紹,青蒿始載于馬王堆出土文物帛書《五十二病方》“牝痔方”:“青蒿者,荊名曰萩,主療痔瘡”,距今已有兩千余年。東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》以“草蒿”為其正名,以“青蒿”為別名。
唐以前,青蒿入藥主要用于治暑熱、外治疥瘡等。宋元明時期,青蒿進入了治療急性熱病的領(lǐng)域,也有了關(guān)于“治瘧疾寒熱”功效和使用的記載。清代以來,隨著溫病學(xué)的發(fā)展,青蒿為溫?zé)岵W(xué)家普遍重視,并作為道地藥材廣泛應(yīng)用。現(xiàn)存最早關(guān)于青蒿有截瘧的文獻是東晉《肘后備急方》的記載。其后,宋代《太平圣惠方》中有青蒿散,主要用于“婦人骨蒸勞熱,四肢煩疼”; 《圣濟總錄》卷一六八中“青蒿湯”,主要用于小兒潮熱; 元代《丹溪心法》卷二中的“截瘧青蒿丸”,主要用來治療瘧疾; 明代《普濟方》中有“青蒿散”、“祛瘧神應(yīng)丸”等的記載; 清《溫病條辨》、《本草備要》也都有青蒿截瘧的記載。宋元明清各醫(yī)籍本草均以復(fù)方青蒿湯、截瘧青蒿丸、青蒿散等治瘧記載。
可見,唐朝以前,青蒿雖有截瘧的記載,但青蒿入藥主要用于治暑熱、外治疥瘡等。宋元明時期,青蒿進入了治療急性熱病的領(lǐng)域,也有了關(guān)于“治瘧疾寒熱”功效和使用的記載,皆以青蒿復(fù)方配伍治療。清代以來,隨著溫病學(xué)的發(fā)展,青蒿為溫?zé)岵W(xué)家普遍重視,并作為道地藥材廣泛應(yīng)用?,F(xiàn)代青蒿的藥用價值突出表現(xiàn)在提取青蒿素用于治療瘧疾方面,藥材質(zhì)量的優(yōu)劣也以青蒿素含量的高低為唯一評價標(biāo)準(zhǔn)。
青蒿味苦、辛,性寒,可治療陰虛發(fā)熱,骨蒸潮熱,夜熱早涼,瘧疾寒熱,濕熱黃疸等病證。中藥青蒿是指植物學(xué)上的黃花蒿,而非植物學(xué)上的青蒿,青蒿素是從黃花蒿莖葉部分提取的抗瘧有效成分。此外,青蒿素及其衍生物的藥理作用還表現(xiàn)在抗腫瘤、抗寄生蟲、抗纖維化、抗心律失常、免疫等多方面?;诒静葙Y料從治療暑熱、截瘧等方面,青蒿的道地產(chǎn)區(qū)應(yīng)在歷史上的荊州(今湖北) 及其周邊地區(qū),從抗瘧成分青蒿素含量高低的角度,青蒿道地產(chǎn)區(qū)應(yīng)在重慶、廣西及周邊省份。黃花蒿在秋季花盛開時采收,抗瘧用青蒿素含量較高,黃花蒿放置半年后青蒿素可降解 30% 左右,一般需放置陰涼干燥處貯藏。(新華網(wǎng) 作者王蹊 資料來源《中國中藥雜志》 《中國科學(xué)》 《中草藥》)