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2020年度“愿天下再無肝炎”7·28世界肝炎日主題論壇近日在線召開,中國工程院院士、浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院李蘭娟教授在會上分享了由浙江杭州樹蘭醫(yī)院牽頭,來自全國50余家醫(yī)院的感染病?？漆t(yī)生共同參與的乙肝患者乙肝病毒DNA(HBV DNA),檢測調(diào)研的中期結(jié)果。
“根據(jù)截止到6月底的數(shù)據(jù),在對既往接受過恩替卡韋治療一年以內(nèi)的300名患者進(jìn)行HBV DNA高靈敏度檢測后,結(jié)果顯示:如果使用普通檢測方法,40%患者無法檢測到HBV DNA;但采取高靈敏檢測技術(shù),可以發(fā)現(xiàn)這些漏檢患者的體內(nèi)存在病毒低水平復(fù)制的情況。”李蘭娟說。
高靈敏檢測發(fā)現(xiàn)病毒低水平患者
2016年,世界衛(wèi)生組織(下簡稱WHO)提出了到2030年消除肝炎危害的目標(biāo),它已成為全球肝病防治領(lǐng)域的“一號課題”。
李蘭娟表示,隨著乙肝疫苗的推廣、丙肝病毒篩查的推進(jìn),我國新增感染者的數(shù)量大幅降低。在乙肝防治發(fā)展的過程中,由于檢測技術(shù)的限制,過去無法發(fā)現(xiàn)低水平病毒復(fù)制的患者,使得這些患者沒有盡早地接受抗病毒治療。
北京大學(xué)第一醫(yī)院感染科主任王貴強(qiáng)教授表示,定量檢測HBV感染者血漿中乙肝病毒的DNA,是了解患者乙肝病毒復(fù)制水平的可靠指標(biāo),也是診療和指導(dǎo)用藥的重要指標(biāo)。但目前市場上的主流檢測試劑盒,大多是基于煮沸法核酸提取的方法,檢測下限一般為500IU/ml—1000IU/ml,也就是患者體內(nèi)的病毒含量達(dá)到這個(gè)水平才能檢測出來。而基于磁珠法提取核酸的檢測試劑,靈敏度大幅提高,檢測下限只需20IU/ml甚至10IU/ml。這樣,醫(yī)生就可以檢測到體內(nèi)病毒含量只有20IU/ml的低水平病毒復(fù)制患者,提前開始抗病毒治療,從而有效抑制病情發(fā)展。
高靈敏HBV DNA檢測技術(shù)是一種熒光定量PCR技術(shù),它是在常規(guī)PCR基礎(chǔ)上加入熒光標(biāo)記探針或相應(yīng)的熒光染料來實(shí)現(xiàn)其定量功能的。其原理是,隨著PCR反應(yīng)的進(jìn)行,PCR反應(yīng)產(chǎn)物不斷累積,熒光信號強(qiáng)度也會相應(yīng)增加,從而通過熒光強(qiáng)度變化來檢測病毒的含量。
浙江杭州樹蘭醫(yī)院牽頭,全國50余家感染病?？漆t(yī)生和專科醫(yī)院合作,對服用恩替卡韋一年以內(nèi)的300名患者進(jìn)行了乙肝病毒的DNA檢測,不同檢測方法得出了上述不同的結(jié)果?！坝枚魈婵f治療后,更高靈敏度檢測方法能發(fā)現(xiàn)低水平病毒感染的存在,可以發(fā)現(xiàn)沒有徹底轉(zhuǎn)陰的情況,從而繼續(xù)加強(qiáng)治療?！崩钐m娟表示,這只是中期結(jié)果的數(shù)據(jù),整個(gè)調(diào)研項(xiàng)目將入組1800例樣本,觀察評估慢性乙肝患者抗病毒治療的效果。通過高靈敏DNA檢測,醫(yī)生能盡早發(fā)現(xiàn)低水平乙肝病毒復(fù)制的患者,進(jìn)而用藥物把患者的HBV DNA降到20IU/ml,降低患者發(fā)展成肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。
微生物組指紋或可用來診斷肝纖維化
除了這些越來越靈敏的DNA檢測技術(shù),科學(xué)家們還在開發(fā)其他新型檢測方法。近日,美國索克研究所和加州大學(xué)圣迭戈分校的科學(xué)家合作,在《細(xì)胞代謝》雜志發(fā)表論文稱,他們開發(fā)出一種基于微生物組的新型診斷工具,能在人類患者中以90%靈敏度高效低成本地識別肝纖維化和肝硬化患者。
微生物組是一個(gè)動態(tài)的活體傳感器,能反映人體健康和疾病的微小變化,因此,它能準(zhǔn)確地讀出人體健康狀況,可能是一個(gè)意想不到的健康指標(biāo)。新方法利用患者的糞便作為檢測樣本,通過算法來獲得患者的腸道微生物環(huán)境,并繪制出與病癥相關(guān)的腸道微生物圖譜。
他們利用微生物基因圖譜和糞便樣本中代謝物的數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)了一個(gè)與肝硬化診斷相關(guān)的微生物群特征。通過對兩個(gè)不同國家的獨(dú)立患者群體的驗(yàn)證,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)這種指紋圖譜可以準(zhǔn)確識別90%以上患者的肝硬化,驗(yàn)證了該方法在不同基因和飲食上的有效性和準(zhǔn)確性。(科技日報(bào) 馬愛平)
