返回頂部
廈門大學(xué)夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)和浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院李君教授團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)5年的協(xié)同攻關(guān),建立了國際上第一個乙肝病毒致人肝硬化的高仿真小鼠模型,可在小鼠體內(nèi)模擬乙肝病毒(HBV)自然感染誘發(fā)的人類慢乙肝肝硬化全過程,解決了HBV感染與發(fā)病機(jī)制研究和抗乙肝肝硬化新藥研發(fā)缺少高質(zhì)量動物模型的國際性難題。該研究成果于1月30日在國際權(quán)威胃腸肝病學(xué)期刊《Gut》在線發(fā)表。
目前,全球由HBV感染引起的慢乙肝患者近2.5億,其中我國達(dá)8000萬,每年死于HBV相關(guān)疾病的患者達(dá)60萬,嚴(yán)重威脅人類健康。且至今尚無高仿真模擬HBV感染引起人慢乙肝和肝硬化全過程的動物模型,制約了HBV相關(guān)的基礎(chǔ)研究和新藥開發(fā)。
廈大和浙大的研究人員首先利用免疫缺陷的FRGS小鼠構(gòu)建了暴發(fā)性肝衰竭模型,接著移植人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC),最后在小鼠肝內(nèi)再生出人的肝細(xì)胞和多種免疫細(xì)胞,成功構(gòu)建了肝細(xì)胞和免疫細(xì)胞雙人源化的小鼠模型。該小鼠模型感染HBV后,HBV關(guān)鍵指標(biāo)持續(xù)陽性,長期處于慢性炎癥狀態(tài),并漸進(jìn)性出現(xiàn)肝纖維化和肝硬化。這是國內(nèi)外首次利用單種的人BMSC移植實(shí)現(xiàn)了人肝細(xì)胞與多種免疫細(xì)胞在小鼠體內(nèi)的雙人源化,并且高仿真地模擬了人類HBV自然感染和乙肝肝硬化發(fā)病過程。
疾病動物模型是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的基石,尤其是重大、突發(fā)傳染病暴發(fā)時,適宜的疾病動物模型可為及時發(fā)現(xiàn)病原體、制定防控策略提供強(qiáng)大保障,原創(chuàng)的疾病動物模型已成為衡量一個國家生物醫(yī)藥科研水平的標(biāo)志。此舉意味著我國目前在乙肝肝硬化動物模型研究領(lǐng)域處于國際領(lǐng)先水平。 (科技日報(bào) 記者謝開飛)
